背景

度身設計的寡肽在肽基藥物技術中是一個越來越容易獲得的選擇。在合成之后，多肽通常經過HPLC純化和合成修飾，這可能需要使用非水介質或需要稍后去除的鹽。在多肽藥物的生產過程中，降解可以以聚集體、締合物和其他方式發生。使用ARGEN ，我們證明了快速開發確定四個多肽治療藥物的解決方案是基于賦形劑的影響相關的分子量增加。第一個多肽制劑是在五天內確定了最佳的穩定性條件， 剩下的三種多肽制劑配方在10天內平行進行和完成。

在一組溶液添加劑的作用下，研究了四種一級結構未知的多肽。

賦形劑包括二甲基亞砜（DMSO）、乙腈（MeCN）和氯化胍（GnCl）。其他條件包括pH值和肽濃度。

每個肽在1:1 H2O:MeCN共溶劑溶液中溶解至2 mg/mL，該溶液在肽溶解前調節至pH 7，如肽供應商所述。該溶液用于制備含賦形劑的1 mg/mL肽溶液。這些條件包括0-4.3 M的鹽酸胍、0-20%體積的二甲基亞砜和0-4.3 M的MeCN

體積百分比為25-75%。在ARGEN的持續監測下，所有溶液在30°C下保持48小時。

一旦對上述分析進行了分析，就為每種肽制備了具有最佳濃度的每種添加劑的儲備溶液。每種肽以1mg/mL的濃度溶解在各自的緩沖液中，并用稀釋的NaOH和HCl溶液調節pH值，以確定在2到10之間的最佳pH值。這是通過在30°C下48小時的聚集監測期間表征每個pH水平下每個肽的聚集程度來確定的。48小時監測后聚集最少的配方樣品與最佳儲存條件相關（變量包括不同的pH值和不同的添加劑濃度）。溶解度測試表明，所有肽在濃度超過10毫克/毫升時都難以溶解。